Hversu mikið hefur eituráhrif Omicron minnkað?Margar raunheimsrannsóknir sýna

„Meirvirkni Omicron er nálægt því að vera árstíðabundin inflúensu“ og „Omicron er marktækt minna sjúkdómsvaldandi en Delta“.…… Undanfarið hafa margar fréttir um meinsemd nýja kórónustökkbreyttu stofnsins Omicron verið að dreifast á internetinu.

Reyndar, frá því að Omicron stökkbreytti stofninn kom fram í nóvember 2021 og útbreiðslu hans á heimsvísu hafa rannsóknir og umræða um meinvirkni og smit haldið áfram ótrauður.Hver er núverandi meinsemdarpróf Omicron?Hvað segir rannsóknin um það?

Ýmsar rannsóknarstofurannsóknir: Omicron er minna meinvirkt
Reyndar, strax í janúar 2022, kom í ljós í rannsókn frá Li Ka Shing háskólanum í Hong Kong, að Omicron (B.1.1.529) gæti verið minna sjúkdómsvaldandi miðað við upprunalega stofninn og aðra stökkbreytta stofna.
Það kom í ljós að Omicron stökkbreytti stofninn var óhagkvæmur í notkun transhimnu serínpróteasa (TMPRSS2), á meðan TMPRSS2 gæti auðveldað veiruinnrás í hýsilfrumur með því að kljúfa toppprótein nýja kransæðavírsins.Á sama tíma sáu vísindamennirnir að Omicron eftirmyndun minnkaði verulega í frumulínunum Calu3 og Caco2 úr mönnum.
Nýi kransæðaveirustofninn hefur veikst

Mynduppspretta internet

Í k18-hACE2 músamódelinu var Omicron afritun minnkuð bæði í efri og neðri öndunarvegi músa samanborið við upprunalega stofninn og Delta stökkbreyttan, og lungnameinafræði þess var minna alvarleg, en Omicron sýking olli minna þyngdartapi og dánartíðni en upprunalega stofninn og Alpha, Beta og Delta stökkbrigði.
Þess vegna komust vísindamennirnir að þeirri niðurstöðu að Omicron eftirmyndun og sjúkdómsvaldandi áhrif hafi minnkað í músum.
A8

Mynduppspretta internet

Þann 16. maí 2022 birti Nature grein eftir Yoshihiro Kawaoka, leiðandi veirufræðing frá háskólanum í Tókýó og háskólanum í Wisconsin, sem staðfestir í fyrsta skipti í dýralíkani að Omicron BA.2 sé örugglega minna meinvaldur en fyrri upprunalegi stofninn .

Rannsakendur völdu lifandi BA.2 veirur sem voru einangraðar í Japan til að smita k18-hACE2 mýs og hamstra og komust að því að eftir sýkingu með sama skammti af veiru höfðu bæði BA.2 og BA.1 sýktar mýs marktækt lægri veirutítra í lungum og nef en upprunalega New Crown stofnsýkingin (p<0,0001).

Þessi gullstaðalniðurstaða staðfestir að Omicron er örugglega minna illvígt en upprunalega villigerðin.Aftur á móti var enginn marktækur munur á veirutítrum í lungum og nefi dýralíkana eftir BA.2 og BA.1 sýkingar.
Vírus PCR uppgötvun gögn

Mynduppspretta internet

PCR veiruálagsmælingar sýndu að bæði BA.2 og BA.1 sýktar mýs voru með lægri veirumagn í lungum og nefi en upprunalegi New Crown stofninn, sérstaklega í lungum (p<0,0001).

Svipað og niðurstöðurnar í músum voru veirutítrar sem greindust í nefi og lungum BA.2 og BA.1 sýktra hamstra lægri en upprunalegi stofninn eftir „sótun“ með sama skammti af veiru, sérstaklega í lungum, og örlítið neðarlega í nefi BA.2 sýktra hamstra en BA.1 – reyndar fékk helmingur BA.2 sýktra hamstra ekki lungnasýkingu.

Það kom ennfremur í ljós að upprunalegu stofnana, BA.2 og BA.1, skorti krosshlutleysingu á serum í kjölfar sýkingar – í samræmi við það sem sést hefur hjá raunverulegum mönnum þegar þeir voru sýktir af mismunandi nýjum krónustökkbreyttum.
Hamstra serum

Mynduppspretta internet

Raunveruleg gögn: Ólíklegt er að Omicron valdi alvarlegum veikindum

Nokkrar af ofangreindum rannsóknum hafa lýst minni meinvirkni Omicron í tilraunadýralíkönum, en á það sama við í raunheimum?

Þann 7. júní 2022 birti WHO skýrslu þar sem var metinn munur á alvarleika fólks sem smitaðist í Omicron (B.1.1.529) faraldri samanborið við Delta heimsfaraldurinn.

Skýrslan innihélt 16.749 nýja kransæðasjúklinga frá öllum héruðum Suður-Afríku, þar af 16.749 frá Delta-faraldrinum (2021/8/2 til 2021/10/3) og 17.693 frá Omicron-faraldrinum (2021/11/15 til/2022/2022) 16).Sjúklingarnir voru einnig flokkaðir sem alvarlegir, alvarlegir og ekki alvarlegir.

mikilvægt: að hafa fengið ífarandi loftræstingu, eða súrefni og háflæðissúrefni um nef, eða himnusúrefni utan líkamans (ECMO), eða innlögn á gjörgæslu á sjúkrahúsi.
-alvarlegt (alvarlegt): fékk súrefni á sjúkrahúsvist
-ekki alvarlegt: ef ekkert af ofangreindum skilyrðum er uppfyllt er sjúklingurinn ekki alvarlegur.

Gögnin sýndu að í Delta hópnum voru 49,2% alvarlegir, 7,7% alvarlegir og 28% allra þátttakenda sem voru sýktir á sjúkrahúsi dóu, en í Omicron hópnum voru 28,1% alvarlegir, 3,7% alvarlegir og 15% allra á sjúkrahúsi. Omicron sýktir sjúklingar létust.Einnig var miðgildi dvalartíma 7 dagar í Delta hópnum samanborið við 6 dagar í Omicron hópnum.

Að auki greindi skýrslan áhrifaþætti aldurs, kyns, bólusetningarstöðu og fylgikvilla og komst að þeirri niðurstöðu að Omicron (B.1.1.529) tengdist minni líkur á alvarlegum og alvarlegum veikindum (95% CI: 0,41 til 0,46; p <0,001) og minni hætta á dauða á sjúkrahúsi (95% CI: 0,59 til 0,65; p<0,001).
Lifun árgangsins eftir afbrigðistegund og alvarleika til 28. dags sjúkrahúsdvalar

Mynduppspretta internet

Fyrir mismunandi undirgerðir Omicron hafa frekari rannsóknir einnig greint meinvirkni þeirra í smáatriðum.

Hóprannsókn frá Nýja Englandi greindi 20770 tilfelli af Delta, 52605 tilfelli af Omicron B.1.1.529 og 29840 tilfelli af Omicron BA.2 og kom í ljós að hlutfall dauðsfalla var 0,7% fyrir Delta, 0,4% fyrir B.1.1. 529 og 0,3% fyrir BA.2.Eftir leiðréttingu fyrir truflandi þáttum komst rannsóknin að þeirri niðurstöðu að hættan á dauða væri marktækt minni fyrir BA.2 samanborið við bæði Delta og B.1.1.529.
Óleiðrétt niðurstaða Delta og Omicron Variant COVID-19 mála

Mynduppspretta internet

Önnur rannsókn frá Suður-Afríku lagði mat á hættu á sjúkrahúsvist og hættu á alvarlegum afleiðingum fyrir Delta, BA.1, BA.2 og BA.4/BA.5.Niðurstöðurnar sýndu að af 98.710 nýsmituðum sjúklingum sem teknir voru inn í greininguna voru 3825 (3,9%) lagðir inn á sjúkrahús, þar af fengu 1276 (33,4%) alvarlegan sjúkdóm.

Meðal þeirra sem voru sýktir af mismunandi stökkbreytingum fengu 57,7% Delta-sýktra sjúklinga alvarlegan sjúkdóm (97/168), samanborið við 33,7% BA.1-sýktra sjúklinga (990/2940), 26,2% af BA.2 (167/ 637) og 27,5% af BA.4/BA.5 (22/80).Fjölþáttagreining sýndi að líkur á að fá alvarlegan sjúkdóm meðal þeirra sem smituðust Delta > BA.1 > BA.2, en líkurnar á að fá alvarlegan sjúkdóm meðal þeirra sem smituðust BA.4/BA.5 voru ekki marktækt mismunandi miðað við BA. 2.
Minni meinvirkni, en árvekni nauðsynleg

Rannsóknarstofurannsóknir og raunveruleg gögn frá nokkrum löndum hafa sýnt að Omicron og undirgerðir þess eru minna illvígar og ólíklegri til að valda alvarlegum veikindum en upprunalegi stofninn og aðrir stökkbreyttir stofnar.

Hins vegar kom fram í yfirlitsgrein í janúarhefti The Lancet 2022, sem ber yfirskriftina „Mildari en ekki væg“, að þrátt fyrir að Omicron sýking væri 21% innlagna á sjúkrahús hjá yngri Suður-Afríku þjóðinni væri líklegt að hlutfall faraldra sem olli alvarlegum sjúkdómi að fjölga íbúum með mismikla sýkingu og mismikla bólusetningu.(Engu að síður, hjá þessum almenna unga Suður-Afríku íbúa, höfðu 21% sjúklinga á sjúkrahúsi sem voru sýktir af SARS-CoV-2 omicron afbrigðinu alvarlega klíníska afleiðingu, hlutfall sem gæti aukist og valdið verulegum áhrifum við uppkomu í hópum með mismunandi lýðfræði og lægri magn ónæmis af völdum sýkinga eða bóluefnis.)

Í lok fyrrnefndrar skýrslu WHO tók teymið fram að þrátt fyrir minnkaða meinvirkni fyrri stofns, þróaði næstum þriðjungur sjúklinga á sjúkrahúsi Omicron (B.1.1.529) alvarlegan sjúkdóm og að hinir ýmsu nýju krónustökkbrigði héldu áfram að valdið mikilli veikindum og dánartíðni hjá öldruðum, ónæmisbældum eða óbólusettum hópum.(Við viljum einnig vara við því að ekki ætti að líta á greining okkar sem stuðning við „væga“ afbrigði frásagnarinnar. Næstum þriðjungur af Omicron sjúklingum á sjúkrahúsi þróaði með sér alvarlegan sjúkdóm og 15% dóu; tölur sem eru ekki óverulegar……Meðal viðkvæmra íbúa , þ.e. sjúklingar á háum aldri, í hópum með mikla samhliða byrði, hjá veikburða sjúklingum og meðal óbólusettra, heldur COVID-19 (allt VOC) áfram að stuðla að verulegum sjúkdómum og dánartíðni.)

Fyrri gögn frá Omicron þegar hún kom af stað fimmtu bylgju heimsfaraldursins í Hong Kong sýndu að frá og með 4. maí 2022 voru 9115 dauðsföll af 1192765 nýkrýndum tilfellum á fimmtu bylgjunni (hrá dánartíðni upp á 0,76%) og hráolía dánartíðni 2,70% hjá fólki eldri en 60 ára (um 19,30% af þessum aldurshópi voru óbólusett).

Aftur á móti eru aðeins 2% Nýsjálendinga yfir 60 ára aldri óbólusettir, sem er mjög í samhengi við lága dánartíðni, 0,07%, vegna nýrrar krúnufaraldurs.

Á hinn bóginn, þótt oft sé haldið því fram að Newcastle kunni að verða árstíðabundinn landlægur sjúkdómur í framtíðinni, þá eru til akademískir sérfræðingar sem hafa aðra skoðun.

Þrír vísindamenn frá háskólanum í Oxford og Sameiginlegu rannsóknarmiðstöð Evrópusambandsins telja að lægri alvarleiki Omicron geti einfaldlega verið tilviljun og að áframhaldandi hröð mótefnavakaþróun (mótefnavakaþróun) geti leitt til nýrra afbrigða.

Ólíkt ónæmisflótta og smithæfni, sem eru háð miklum þróunarþrýstingi, er meinvirkni venjulega bara „aukaafurð“ þróunar.Veirur þróast til að hámarka getu þeirra til að dreifa sér og það getur einnig leitt til aukningar á meinvirkni.Til dæmis, með því að auka veiruálag til að auðvelda smit, getur það samt valdið alvarlegri sjúkdómi.

Ekki nóg með það, heldur mun meinsemd einnig valda mjög takmörkuðum skaða við útbreiðslu veirunnar ef einkennin sem veiran veldur koma fyrst fram síðar í sýkingunni – eins og í tilviki inflúensuveirra, HIV og lifrarbólgu C veira, svo dæmi séu nefnd. fáir, sem hafa nægan tíma til að dreifa sér áður en þær valda alvarlegum afleiðingum.
Áhrif SARS-CoV-2 á mannfjölda

Mynduppspretta internet

Við slíkar aðstæður getur verið erfitt að spá fyrir um þróun nýja kórónustökkbreyttu stofnsins frá lægri meinvirkni Omicron, en góðu fréttirnar eru þær að nýja kórónubóluefnið hefur sýnt fram á minni hættu á alvarlegum veikindum og dauða gegn öllum stökkbreyttum stofnum, og árásargjarn aukning bólusetningarhlutfalls íbúa er enn mikilvæg leið til að berjast gegn faraldri á þessu stigi.
Viðurkenningar: Þessi grein var faglega yfirfarin af Panpan Zhou, PhD, Tsinghua University School of Medicine og Postdoctoral Fellow, Scripps Research Institute, Bandaríkjunum
Omicron sjálfprófandi mótefnavaka hvarfefni heima


Pósttími: Des-08-2022