中文网站
Snemma 29. desember birti NEJM á netinu nýja klíníska III. Stigs rannsókn á nýju kínversku kórónavírus VV116. Niðurstöðurnar sýndu að VV116 var ekki verra en Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) hvað varðar lengd klínísks bata og höfðu færri aukaverkanir.
Uppspretta myndar ： Nejm
Miðgildi bata tími 4 dagar, aukaverkunarhlutfall 67,4%
VV116 er inntöku núkleósíð gegn nýjum coronavirus (SARS-CoV-2) lyfinu sem þróað var í samvinnu við Junsit og Wang Shan Wang Shui, og er RDRP hemill ásamt Remdesivir Gilead, Merck Sharp og Molnupiravir og Real Biologics 'azelvudine.
Árið 2021 lauk II. Stigs klínískri rannsókn á VV116 í Úsbekistan. Niðurstöður rannsóknarinnar sýndu að VV116 hópurinn gæti bætt klínísk einkenni betur og dregið verulega úr hættu á framvindu á mikilvægu formi og dauða samanborið við samanburðarhópinn. Byggt á jákvæðum niðurstöðum þessarar rannsóknar hefur VV116 verið samþykkt í Úsbekistan til meðferðar á sjúklingum með miðlungs til alvarlega Covid-19 og hefur orðið fyrsta nýja inntöku kransæðalyfið sem samþykkt var fyrir markaðssetningu erlendis í Kína [1].
Þessi klínísk rannsókn III. Stigs [2] (NCT05341609), undir forystu prófessors Zhao Ren frá Shanghai Ruijin sjúkrahúsinu, prófessor Gaoyuan frá Shanghai Renji sjúkrahúsinu og Academician Ning Guang frá Shanghai Ruijin sjúkrahúsinu, var lokið við gönguna í May í Shangon afbrigði (B.1.1.529) Mat á verkun og öryggi VV116 á móti paxlovid til snemma meðferðar sjúklinga með væga til miðlungs Covid-19. Markmiðið var að meta virkni og öryggi VV116 á móti Paxlovid til snemma meðferðar sjúklinga með væga til miðlungs Covid-19.
Uppruni myndar: Tilvísun 2
Gerð var fjölsetra, áheyrnarfulltrúi, slembiraðað, samanburðarrannsókn á 822 fullorðnum Covid-19 sjúklingum sem voru í mikilli hættu á framvindu og með væg til í meðallagi einkenni milli 4. apríl og 2. maí 2022 til að meta hæfi þátttakenda frá sjö sjúkrahúsum í Shanghai, Kína. Á endanum fengu 771 þátttakendur annað hvort VV116 (384, 600 mg á 12 klukkustunda fresti á degi 1 og 300 mg á 12 klukkustunda fresti á dögum 2-5) eða Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir á 12 klukkustunda fresti í 5 daga) sem lyf til inntöku.
Niðurstöður þessarar klínísku rannsóknar sýndu að snemma meðferð með VV116 fyrir væga til í meðallagi Covid-19 uppfyllti aðalendapunktinn (tími til viðvarandi klínísks bata) sem spáð var með klínískri samskiptareglum: miðgildi tíma til klínísks bata var 4 dagar í VV116 hópnum og 5 dagar í Paxlovid hópnum (Hazard Ratio, 1,17; 95% CI, 1,02 til 1,36; Neðra mörk.> 0,8).
Að viðhalda klínískum bata tíma
Endpunktar í aðal- og framhaldsskólum (víðtæk greining íbúa)
Uppruni myndar: Tilvísun 2
Hvað varðar öryggi tilkynntu þátttakendur sem fengu VV116 færri aukaverkanir (67,4%) en þeir sem fengu Paxlovid (77,3%) við 28 daga eftirfylgni, og tíðni aukaverkana í 3. / 4 stigum var lægri fyrir VV116 (2,6%) en fyrir Paxlovid (5,7%).
Aukaverkanir (öruggt fólk)
Uppruni myndar: Tilvísun 2
Deilur og spurningar
23. maí 2022, greindi Juniper frá því að klínísk rannsókn á III. Stigs skráningu á VV116 á móti Paxlovid til snemma meðferðar á vægum til miðlungs Covid-19 (NCT05341609) uppfyllti aðal endapunkt sinn.
Uppspretta myndar: Tilvísun 1
Á þeim tíma sem smáatriði í rannsókninni vantaði voru deilurnar um III. Stigs rannsóknina tvíþættar: í fyrsta lagi var þetta einblind rannsókn og í fjarveru stjórnunar með lyfleysu var óttast að erfitt væri að dæma lyfið fullkomlega; Í öðru lagi voru spurningar um klíníska endapunkta.
Klínískt aðgreiningarviðmið fyrir Juniper eru (i) jákvæðar niðurstöður fyrir nýja kórónuprófið, (ii) eitt eða fleiri væg eða miðlungs einkenni Covid-19, og (iii) sjúklingar sem eru í mikilli hættu á alvarlegri Covid-19, þar með talið dauða. Eini aðal klíníski endapunkturinn er „tími til viðvarandi klínísks bata“.
Rétt fyrir tilkynninguna, 14. maí, hafði Juniper endurskoðað klíníska endapunkta með því að fjarlægja einn af klínískum aðalendapunktum, „hlutfall viðskipta við alvarleg veikindi eða dauða“ [3].
Uppspretta myndar: Tilvísun 1
Einnig var sérstaklega fjallað um þessi tvö meginatriði í deilum í útgefinni rannsókn.
Vegna skyndilegs brausts Omicron hafði framleiðslu á lyfleysutöflum fyrir Paxlovid ekki verið lokið áður en rannsóknin hófst og þess vegna gátu rannsóknarmennirnir ekki framkvæmt þessa rannsókn með því að nota tvíblind, tvíhámark hönnun. Hvað varðar einn blindan þátt í klínísku rannsókninni sagði Juniper að bókunin væri gerð eftir samskipti við eftirlitsyfirvöld og að einblindu hönnunin þýði að hvorki rannsóknarmaðurinn (þar með talinn matsmaður á endapunkti rannsóknarinnar) né styrktaraðili mun vita sérstaka meðferðarlyfjaúthlutun þar til loka gagnagrunnurinn er lokaður í lok rannsóknarinnar.
Fram að lokagreiningunni hafði enginn þátttakenda í rannsókninni upplifað dauða eða framvindu vegna alvarlegs atburða Covid-19, svo að ekki er hægt að draga neinar ályktanir um virkni VV116 til að koma í veg fyrir framvindu í alvarlega eða mikilvægu Covid-19 eða dauða. Gögnin bentu til þess að áætlaður miðgildi tíma frá handahófi til viðvarandi aðhvarfs á Covid-19-tengdum markseinkennum væri 7 dagar (95% CI, 7 til 8) í báðum hópum (hættuhlutfall, 1,06; 95% CI, 0,91 til 1,22) [2]. Það er ekki erfitt að útskýra hvers vegna aðalendapunktur „umbreytingarhraða í alvarlega veikindi eða dauða“, sem upphaflega var settur fyrir lok rannsóknarinnar, var fjarlægður.
Hinn 18. maí 2022 birti tímaritið örverur og sýkingar og sýkingar niðurstöður fyrstu klínísku rannsóknarinnar á VV116 hjá sjúklingum sem smitaðir voru af Omicron afbrigðinu [4], opinni, tilvonandi árgangsrannsókn með 136 staðfestum legudeildum.
Gögn úr rannsókninni sýndu að sjúklingar með omicron sýkingu sem notuðu VV116 innan 5 daga frá fyrsta jákvæða kjarnsýruprófinu höfðu tíma til að draga úr kjarnsýru 8,56 daga, minna en 11,13 dagar í samanburðarhópnum. Gjöf VV116 á einkenni sjúklinga innan tímaramma þessarar rannsóknar (2-10 daga fyrsta jákvæða kjarnsýrupróf) minnkaði tímann til aðhvarfs kjarnsýru hjá öllum sjúklingum. Hvað varðar lyfjaöryggi sáust engin alvarleg skaðleg áhrif hjá VV116 meðferðarhópnum.
Uppruni myndar: Tilvísun 4
Það eru þrjár áframhaldandi klínískar rannsóknir á VV116, þar af tvær III. Stigs rannsóknir á vægum til miðlungs Covid-19 (NCT05242042, NCT05582629). Önnur rannsóknin fyrir í meðallagi til alvarlega Covid-19 er alþjóðleg fjölsetra, slembiraðað, tvíblind III. Stigs klínísk rannsókn (NCT05279235) til að meta verkun og öryggi VV116 samanborið við venjulega meðferð. Samkvæmt tilkynningu Juniper var fyrsti sjúklingurinn skráður og skammtur í mars 2022.
Uppruni myndar: ClinicalTrials.gov
Tilvísanir ：
[1] Junshi Biotech: Tilkynning um aðal lokapunkt III. Stigs skráðrar klínískrar rannsóknar á VV116 á móti Paxlovid til snemma meðferðar á vægum til í meðallagi Covid-19
[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2208822? Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue LV, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Omicron sýkingarsnið og bólusetningarstaða meðal 1881 lifrarígræðsluþega: fjölsetra afturvirkt árganga. Nýjar örverur og sýkingar 11: 1, bls. 2636-2644.
Post Time: Jan-06-2023
Persónuverndarstillingar